在临床试验中接受 Zolgensma (onasemnogene abeparvovec-xioi) 基因治疗的脊髓性肌萎缩症 (SMA) 儿童在多年后仍保持着他们在最初研究中取得的运动里程碑——有些甚至在没有进一步治疗的情况下达到了额外的里程碑。
这是根据长期随访 (LTFU) 研究的数据得出的，该研究在肌肉萎缩症协会的 MDA 临床和研究会议上公布。科学会议，3 月 19 日至 22 日在达拉斯举行。这项工作由 Zolgensma 的制造商诺华公司资助。
“自从他们开始 Zolgensma 临床试验之旅以来，我有幸观察了 LTFU 研究中的一些儿童，事实上我们看到他们在将近 8 岁时保持并在某些情况下获得运动里程碑岁是真正的变革，”全国儿童医院的医学博士 Jerry R. Mendell 在诺华公司的一份新闻稿中说。
门德尔说：“这些孩子现在的生活质量得到了改善，与他们没有接受治疗时的预期大不相同，”他补充道，“我很高兴看到为孩子们打开的新的可能性，他们的家人和其他人现在可能能够接受这种治疗。”
新数据在题为“1 型脊髓性肌萎缩症患者 Onasemnogene Abeparvovec 基因治疗的长期随访”的海报中展示。
新研究表明 Zolgensma 可以对患有 SMA 的成年人起作用 对
在原始临床试验中接受治疗的儿童进行后续跟踪
Zolgensma 是一种一次性基因疗法，旨在将有效版本的 SMN1（在 SMA 中发生突变的基因）传递到身体的细胞。
START（NCT02122952）是 Zolgensma 的第一个临床试验，于 2014 年启动。在俄亥俄州哥伦布市的全国儿童医院进行，它在已经开始出现症状的 1 型 SMA 婴儿中测试了该疗法。
在最初的 Phase 1 期试验后，10 名接受了现在批准的 Zolgensma 治疗剂量的患者被纳入一项名为 LT-001（NCT03421977）的 LTFU 研究，他们将在该研究中接受长达 15 年的随访。
在 MDA 会议上，科学家们分享了截至 2022 年 5 月的试验数据，当时这些儿童的平均年龄为 7.1 岁——自接受 Zolgensma 以来的平均时间为 6.9 年。
所有 10 名儿童都还活着，不需要永久通风。
在 START 研究结束时，五名患者不需要呼吸支持，而另外五名则依赖于咳嗽辅助或 BiPAP（双水平正压）机器的日常支持。截至最新截止日期，其中七名儿童不需要这些呼吸支持。所有的孩子都可以经口进食，其中四个不需要任何营养帮助。
孩子们都保持了他们在最初的 START 研究中取得的运动里程碑——他们仍然能够在没有支撑的情况下坐着，两个孩子能够在没有支撑的情况下站立和行走。
最新数据显示，已有5名儿童能够独立站立。其中两个孩子在早期的研究中达到了这个里程碑。其他三个人最近才获得这种能力，其中两个人在没有额外的 SMA 治疗的情况下达到了这个新的里程碑。
10 名儿童中有 6 名已经开始使用其他 SMA 疗法进行附加治疗，即 Spinraza (nusinersen) 或 Evrysdi (risdiplam)。在开始 Spiraza 治疗后，其中一名儿童最近获得了在协助下站立的能力。自从开始附加治疗以来，其他孩子到目前为止没有报告新的运动里程碑成就。
同样在早期进行的 LT-001 研究招募了三名接受 Zolgensma 治疗且剂量低于现在批准剂量的患者。这三名患者都还活着；截至数据截止，年龄最大的为 8.5 岁。所有这些患者都需要定期呼吸支持，包括一名需要永久通气的患者，并且都需要饲管来满足他们的营养需求。
在最初的 START 研究中，这三个孩子都没有达到任何评估的运动里程碑，并且所有三个孩子都开始使用 Evrysdi 或 Spinraza 进行附加治疗。在最新的后续行动中，其中一个已经实现了头部控制和坐姿支撑能力的新运动里程碑。
Zolgensma 帮助有症状的婴儿达到运动里程碑
争取有症状婴儿的随访数据
在 MDA 的另一张海报中，研究人员分享了另一项 Zolgensma 长期随访研究的数据，称为 LT-002 (NCT04042025)。该海报的标题是“有症状和症状前脊髓性肌萎缩症的静脉内和鞘内 Onasemnogene Abeparvovec 基因治疗：长期随访研究。”
LT-002 于 2020 年推出，包括参加过之前五项临床试验之一的患者：三项 STR1VE 试验、SPR1NT 和 STRONG。 MDA 共享的数据截至 2022 年 5 月是最新的
。STR1VE 临床试验——美国的 STR1VE-US (NCT03306277)、欧洲的 STR1VE-EU (NCT03461289) 和亚太地区的 STR1VE-AP (NCT03837184)——测试了现在批准的 Zolgensma 剂量用于已开始出现症状的 1 型 SMA 婴儿。
到最初试验结束时，LT-002 中长期随访的 36 名儿童中有 31 名可以控制头部。截至数据截止，所有儿童都达到了这一运动里程碑：两名未接受额外治疗，三名接受了附加治疗。
几乎所有的孩子 (94.4%) 现在都可以在有或没有支撑的情况下坐着，两个可以走路——一个在最初的研究结束时能够走路，一个在研究期间没有附加治疗就获得了能力长期随访期。
随着全球接受基因治疗的患者数量持续增长，我们的目标是让更多患者，甚至新的 SMA 患者群体能够体验到这种治疗的变革性影响。
SPR1NT (NCT03505099) 试验在通过基因检测确诊但尚未开始出现疾病表现的症状前婴儿中测试了批准的治疗剂量。
参加 LT-002 的所有 25 名来自 SPR1NT 的症状前婴儿都还活着，并且保持了他们在原始研究中达到的运动里程碑。
在最初的试验结束时，其中四名患者无法在没有支撑的情况下行走，但截至数据截止，他们都可以靠自己的力量行走。其中三个孩子在没有额外治疗的情况下达到了这个新的里程碑，第四个是在开始附加治疗后。
其中一些孩子还达到了他们以前从未达到过的新的运动里程碑，例如爬行，研究人员指出，这反映了“患有 SMA 的儿童的发育有时是非线性的”。
用于 SMA 的 Zolgensma 基因疗法现在在英国可以常规使用
，根据诺华公司，迄今为止已有超过 3,000 名儿童接受了治疗。
批准剂量的 Zolgensma 被注入血液（静脉内）。 STRONG (NCT03381729) 试验于 2017 年启动，测试了鞘内给药的疗法，或通过脊柱注射到大脑和脊髓周围的液体中的疗法。
来自 STRONG 的所有 16 名在 LT-002 中接受评估的患者都保留了在原始研究中达到的运动里程碑，并且有 5 名患者达到了新的运动里程碑，如爬行或独立站立。其中两个孩子现在可以走路了。
在 LT-002 研究的所有患者中，大多数不需要进食或呼吸支持，也没有发现与基因治疗相关的新安全问题。
研究人员指出，在 LT-002 研究中开始任何形式的附加治疗的 22 名儿童中，只有一半在开始新治疗后达到了新的运动里程碑。
研究人员写道，总的来说，数据显示 Zolgensma “在有症状和症状前的 SMA 患者中表现出一致、实质和持久的疗效，并且没有新的安全信号。”
根据诺华公司的数据，已有超过 3,000 名 SMA 儿童通过试验或自基因疗法获得批准以来接受了 Zolgensma 治疗。
“来自 LT-001 和 LT-002 研究的数据表明，无论患者在治疗时的症状状况如何，Zolgensma ......都是一种有效且持久的治疗选择，”临床副总裁 Sitra Tauscher-Wisniewski 医学博士说。诺华基因疗法的开发和分析。
Tauscher-Wisniewski 补充说：“随着全球接受基因治疗的患者数量持续增长，我们的目标是让更多患者，甚至是新的 SMA 患者群体能够体验到这种治疗的变革性影响。”
