斯德哥尔摩，2022 年 10 月 19 日 /美通社/ -- Calliditas Therapeutics AB（纳斯达克股票代码：CALT）（纳斯达克斯德哥尔摩股票代码：CALTX）（“Calliditas”）今天宣布，Kidney International 公布了 NefIgArd Part A 的成功结果，这是他们的关键阶段 3 ，随机，双盲，安慰剂对照，多中心研究。
该出版物重点介绍了在优化和稳定肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）治疗的背景下接受 TARPEYO 治疗的患者的蛋白尿和估计肾小球滤过率（eGFR）相关的安全性结果和有效性数据。
“我们的 NefIgArd 3 期研究数据的发布将解决医生的要求，该请求涉及有关 TARPEYO 的作用方式和疗效的更全面信息，这是第一个也是唯一一个 FDA 批准的专门针对这种疾病设计的治疗方法，” Calliditas 首席执行官 Renée Aguiar-Lucander 说。 “我们很高兴分享这些数据，并将其视为我们认为 TARPEYO 所代表的差异化的强化证据，以及它改变疾病的潜力。”
IgAN 是一种慢性自身免疫性疾病，疾病负担显着，超过 50% 的患者在初次诊断后 20 年内进展为终末期肾病。2
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适应症和重要安全信息
适应症
TARPEYO®（布地奈德）延迟释放胶囊是一种皮质类固醇，适用于减少具有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白 A 肾病 (IgAN) 成人的蛋白尿，通常是尿蛋白与肌酐比 (UPCR) ≥1.5克/克。
该适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下获得批准的。尚未确定 TARPEYO 是否能减缓 IgAN 患者的肾功能下降。该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中临床益处的验证和描述。
重要安全信息
禁忌症：对布地奈德或 TARPEYO 的任何成分过敏的患者禁用 TARPEYO。其他布地奈德制剂曾发生严重的超敏反应，包括过敏反应。
警告和注意事项
皮质亢进和肾上腺轴抑制：长期使用皮质类固醇时，可能会出现皮质亢进和肾上腺抑制等全身效应。皮质类固醇可以降低下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴对压力的反应。在患者接受手术或其他压力情况的情况下，建议补充全身性皮质类固醇。当停止治疗 [见给药和给药] 或在皮质类固醇之间切换时，监测肾上腺轴抑制的迹象。
由于口服布地奈德的全身暴露增加，中度至重度肝功能损害患者（分别为 Child-Pugh B 级和 C 级）可能会增加皮质亢进和肾上腺轴抑制的风险。避免用于严重肝功能不全的患者（Child-Pugh C 级）。监测中度肝功能不全（Child-Pugh B 级）患者皮质功能亢进体征和/或症状的增加。
免疫抑制的风险：服用抑制免疫系统药物的患者比健康人更容易受到感染。例如，水痘和麻疹对易感患者或使用免疫抑制剂量皮质类固醇的患者可能会产生更严重甚至致命的病程。避免对活动性或静止期结核感染患者进行皮质类固醇治疗；未经治疗的真菌、细菌、全身性病毒或寄生虫感染；或眼部单纯疱疹。避免接触活跃的、易传播的感染（如水痘、麻疹）。皮质类固醇治疗可能会降低对某些疫苗的免疫反应。
其他皮质类固醇作用： TARPEYO 是一种全身可用的皮质类固醇，预计会引起相关的不良反应。监测患有高血压、前驱糖尿病、糖尿病、骨质疏松症、消化性溃疡、青光眼、白内障、糖尿病或青光眼家族史或皮质类固醇可能产生不良影响的任何其他疾病的患者。
不良反应：在临床研究中，TARPEYO 最常见的不良反应（发生在 ≥5% 的 TARPEYO 患者中，比安慰剂高 ≥2%）是高血压（16%）、外周水肿（14%）、肌肉痉挛（13% )、痤疮 (11%)、皮炎 (7%)、体重增加 (7%)、呼吸困难 (6%)、面部水肿 (6%)、消化不良 (5%)、疲劳 (5%) 和多毛症 (5% ）。
药物相互作用：布地奈德是 CYP3A4 的底物。避免与强效 CYP3A4 抑制剂一起使用，例如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦、茚地那韦、沙奎那韦、红霉素和环孢素。避免用 TARPEYO 摄入葡萄柚汁。摄入抑制 CYP3A4 活性的葡萄柚汁可增加全身对布地奈德的暴露。
在特定人群中的使用
妊娠：来自已发表病例系列、流行病学研究和对孕妇口服布地奈德的回顾的可用数据尚未确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母体或胎儿结局的风险。 IgAN 对母亲和胎儿存在风险。子宫内暴露于皮质类固醇（包括布地奈德）的婴儿有肾上腺功能减退的风险。
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关于 NefIgArd 研究
全球临床试验 NefIgArd 是一项正在进行的 3 期、随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，旨在评估 TARPEYO 16 mg 每日一次与安慰剂在成人原发性 IgAN 患者中的疗效和安全性（N= 360）作为优化 RASi 治疗的补充。
研究的 A 部分包括 9 个月的盲法治疗期和 3 个月的随访期。主要终点是 UPCR，eGFR 是次要终点。 B 部分是一项完全批准的确认性验证研究，将对 A 部分中接受 TARPEYO 或安慰剂方案治疗的患者在 2 年内评估 eGFR。
该试验符合其主要A 部分的目的是证明与安慰剂相比，在用 16 mg 每天一次的 TARPEYO 治疗 9 个月后，尿蛋白肌酐比、UPCR 或蛋白尿有统计学意义的降低。在 9 个月时，服用 TARPEYO 加 RASi 的患者（n=97）与单独使用 RASi 的 5%（n=102）相比，与基线相比显着降低了 34%（n=102），导致 UPCR 降低了 31%（16% 至 42%）p= 0.0001.3
在 12 个月时，TARPEYO 加 RASi 治疗组（n=97）的 UPCR 较基线降低 53%，而单独使用 RASi 治疗组（n=102）为 9%。应谨慎解释 9 个月主要终点之前或之后或来自亚组分析的其他数据
。3 在 9 个月时，TARPEYO 加 RASi 与单独 RASi 相比，eGFR 绝对变化有 3.87 mL/min/1.73 m2 的差异（ -0.17 vs. -4.04).4
在 9 个月的单独分析中（基于对包括接受抢救治疗的患者在内的全部患者群体的分析），使用 TARPEYO plus 时 eGFR 的绝对变化为 -0.6 mL/min/1.73 m2 RASi (n=97) 与 -4.0 mL/min/1.73 m2 单独使用 RASi (n=102)。3 这些中期数据未针对多重性进行前瞻性控制，需要谨慎解释。这些结果的临床意义尚不清楚。得出任何结论都需要验证性临床试验结果。尚未确定 TARPEYO 是否已证明对减缓 IgAN 患者肾功能下降的益处。
关于原发性免疫球蛋白 A 肾病
原发性免疫球蛋白 A 肾病（IgA 肾病或 IgAN 或伯杰氏病）是一种罕见的进行性慢性自身免疫性疾病，它会攻击肾脏，当半乳糖缺乏的 IgA1 被自身抗体识别时发生，从而产生 IgA1 免疫复合物，沉积在肾脏的肾小球系膜中。5,6 这种在肾脏中的沉积可导致进行性肾脏损伤，并可能导致终末期肾病的临床过程。IgAN 最常见于青少年晚期和 30 多岁晚期之间。6, 7
关于 Calliditas
Calliditas Therapeutics 是一家商业阶段的生物制药公司，总部位于瑞典斯德哥尔摩，专注于识别、开发和商业化用于孤儿适应症的新疗法，最初专注于医疗需求未得到满足的肾脏和肝脏疾病。Calliditas 上市纳斯达克斯德哥尔摩（股票代码：CALTX）和纳斯达克全球精选市场（股票代码：CALT）。
访问 www.ca lliditas.com 了解更多信息。
关于 TARPEYO
Calliditas 推出了 TARPEYO，以减少有快速疾病进展风险的原发性 IgAN 成人患者的蛋白尿，通常 UPCR ≥1.5g/g。该适应症是在基于蛋白尿减少的加速批准下获得批准的。尚未确定 TARPEYO 是否能减缓 IgAN 患者的肾功能下降。该适应症的持续批准可能取决于验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。1
TARPEYO 是布地奈德的口服延迟释放制剂，布地奈德是一种具有强效糖皮质激素活性和弱盐皮质激素活性的皮质类固醇，经历了大量的首过代谢。 TARPEYO 设计为 4 mg 延迟释放胶囊，并采用肠溶衣，使其在到达回肠前保持完整。每个胶囊含有布地奈德包衣珠，靶向存在于回肠中的粘膜 B 细胞，包括负责产生导致 IgA 肾病的半乳糖缺陷型 IgA1 抗体 (Gd-Ag1) 的派尔斑。 TARPEYO 的功效在多大程度上是通过回肠中的局部效应与全身效应来调节的。1
前瞻性陈述
本新闻稿包含经修订的 1995 年《私人证券诉讼改革法案》含义内的前瞻性陈述，包括但不包括限制、有关 Calliditas 战略、业务计划、监管提交和重点的声明。“可能”、“将”、“可能”、“将”、“应该”、“” “预期”、“计划”、“预期”、“打算”、“相信”、“估计”、“预测”、“计划”、“潜力” 、“”、“继续”、“目标”和类似的 e xpressions 旨在识别前瞻性陈述，但并非所有前瞻性陈述都包含这些识别词。本新闻稿中的任何前瞻性陈述均基于管理层当前的预期和信念，并受到许多风险、不确定性和重要因素的影响，可能导致实际事件或结果与任何明示或暗示的情况或结果存在重大差异。本新闻稿中包含的前瞻性陈述，包括但不限于与 Calliditas 的业务、运营、FDA 对 TARPEYO 的持续批准、市场对 TARPEYO 的接受度以及 TARPEYO 对 IgA 肾病社区的潜在影响、临床试验、供应链、战略、目标和预期时间表、来自其他生物制药公司的竞争以及标题为“风险因素”一节中确定的其他风险；在向美国证券交易委员会提交的 Calliditas 报告中。Calliditas 告诫您不要过分依赖任何前瞻性陈述，这些陈述仅在发表之日发表。Calliditas 不承担任何公开更新或修改任何此类陈述的义务以反映任何此类陈述可能基于的预期或事件、条件或情况的任何变化，或可能影响实际结果与前瞻性陈述中所述结果不同的可能性。任何前瞻性陈述本新闻稿中包含的仅代表 Calliditas 在本新闻稿发布之日的观点，不应被视为代表其在任何后续日期的观点。
如需更多信息，请联系：
Calliditas 投资者关系经理 Marie Galay 电话：+44 79 55 12 98 45；电子邮件：marie.galay@calliditas.com
Sky Striar，Calliditas 媒体联系人，LifeSci Communications 电话：+1.617.797.6672；电子邮件：sstriar@lifescicomms.com
该信息已于欧洲中部时间 2022 年 10 月 19 日下午 3:30 通过上述联系人的代理机构发送以供发布。
参考文献： 1.TARPEYO。处方信息。 Calliditas Therapeutics AB； 2021.2. Hastings, MC, Bursac, Z., Julian, BA, Villa Baca, E., Featherston, J., Woodford, SY, Bailey, L., amp; RJ怀亚特（2018）。美国东南部 IgA 肾病患者的预期寿命。肾脏国际代表，3（1），99-104。 https://doi.org/10.1016/j。 ekir.2017.08.008 3. 存档数据。 Calliditas Therapeutics AB 4. Barratt, J.、Lafayette, R.、Kristensen, J. 等。 （2022 年）。多中心、双盲、随机、安慰剂对照的 NefIgArd 试验 A 部分的结果评估了布地奈德靶向释放制剂用于治疗原发性的治疗 https://doi.org/10.1016/j.kint.2022.09.017 5. Barratt, J., amp; Feehally, J. (2005)。 IgA肾病。 J Am Soc 肾病杂志，16（7），2088-2097。 https://doi.org/10.1681/ASN.2005020134 6. Barratt, J., Rovin, BH, Cattran, D. 等。 （2020 年）。为什么要针对肠道治疗 IgA 肾病？肾脏国际代表，5（10），1620-1624。 https://doi.org/10.1016/j.ekir.2020.08.009 7. Jarrick, S.、Lundberg, S.、Welander, A. 等人。 （2019）。 IgA 肾病的死亡率：一项基于全国人群的队列研究。 J Am Soc Nephrol，30（5），866-876。 https://doi.org/10.1681/ASN.2018101017
以下文件可供下载：
https://mb.cision.com/Main/16574/3651304/1640833.pdf:Kidney International Press Release EN
查看原创内容：https://www.prnewswire.com/news-releases/kidney-international-publishes-results-from-nefigard-phase-3-trial-evaluating-tarpeyo-budesonide-in-iga-nephropathy-301653685。 html
来源 Calliditas Therapeutics